| 基因和癌癥的關系 |
基因與癌癥基因是導致癌癥的重要因素。冰島ｄｅＣＯＤＥ遺傳學公司和國立大學醫院的研究人員在過去近５０年中，對本國３．２萬名癌癥患者及其親屬進行了跟蹤調查，對２７種癌癥的遺傳性進行了研究。他們發現，口唇癌和白血病是受基因影響最大的兩種癌癥，患者的兄弟姐妹和孩子罹患這兩種癌癥的幾率分別是正常人的５倍和４倍；而腦膜癌、甲狀腺癌、睪丸癌、喉癌患者的親屬，罹患同類癌癥的幾率是正常人的３倍；乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、食道癌和骨癌患者的親屬，罹患同類疾病的幾率則比正常人高出一倍。從統計數據看，研究涉及的１６種癌癥甚至對患者的遠方親屬也會產生影響。 癌基因與抑癌基因癌的生成涉及多種基因和基因以外的變化，單獨一種基因的突變不足以致癌，多種基因變化的積累才能引直控制細胞生長和分化的機制紊亂，使細胞的增生失控而癌變。在這些基因的變化中最常發生的兩類基因的異常變化是：癌基因（oncogenes）及抑癌基因（cancer suppressor genes，也稱腫瘤抑制基因，tumor supp ressor genes，或抗癌基因，anti-oncogenes）的變化。癌基因是指其編碼的產物與細胞的腫瘤性轉化有關的基因。它以顯性的方式作用，對細胞生長起陽性作用，并促進細胞轉化。許多癌基因由于單堿基突變，導致癌基因產物中單個氨基酸的替換，而喪失其調節的活性。第一個被鑒定的人類癌基因是ras基因。ras基因家族的三個密切相關成員：H-ras、K-ras和N-ras是在人類腫瘤中最常見的癌基因，它們在大約15％的人類惡生腫瘤中被檢出，包括50％的結腸癌和25％的肺癌。 抑癌基因正常時起抑制細胞增殖和腫瘤發生的作用。許多腫瘤均發現抑癌基因的兩個等位基因缺失或失活，失去細胞增生的陰性調節因素，從而對腫瘤細胞的轉化和異常增生起作用。位于染色體13p14的Rb基因是第一個被發現和鑒定的抑癌基因，它是在研究少見的兒童視網膜母細胞瘤中發現的。后來也在成人的某些常見腫瘤，如膀胱癌、乳腺癌及肺癌中發現它喪失或失活。有些抑癌基因的突變是導致人類腫瘤發生的最常見的分子改變。如第二個被鑒定的抑癌基因p53在大多數的人類癌癥如白血病、淋巴瘤、肉瘤、腦瘤、乳腺癌、胃腸道癌及肺癌等癌癥中常呈失活現象。p53的突變可見于高達50％以上的人癌中，它是人類惡生腫瘤中最常見的基因改變。 新的抑癌基因正在不斷涌現，如與乳腺癌發生有密切關系BRCA1和BRCA2，與胰腺癌有關的DPC4，與腎細胞癌有關的VHL等抑癌基因已被發現；還有與肝癌有關的M6P/IGF2r基因，位于染色體3p14.2上的FHIT基因等也是抑癌基因的候選者。 |