又稱慢性尿毒癥。各種原因造成的慢性腎臟實質性損害，以腎功能減退，代謝產物潴留，水、電解質及酸堿平衡失調為特點的臨床綜合癥。各種慢性腎臟疾病都可導致腎功能不全。臨床表現：（1）由于尿毒癥時積聚的氮質代謝產物自胃腸道分泌，經細菌作用產生氨、二甲基胺及甲基尿素等物質，刺激胃腸粘膜，因此產生嘔吐、腹瀉等一系列消化道癥狀。（2）可出現動脈硬化、高血壓，甚至出現高血壓腦病癥狀；尿毒癥性心肌病，可出現心力衰竭、心律失常；尿毒性心包炎，是病情危重的表現之一。（3）酸中毒時呼吸深長。（4）貧血、重者血紅蛋白可下降至2～3g/dl，有出血傾向。（5）頭暈、乏力、嗜睡、譫妄、昏迷、抽搐等中樞神經系統表現，運動、感覺障礙或反射異常等周圍神經病變。（6）皮膚干燥、脫屑、奇癢。（7）水電解質平衡紊亂，可出現低鈉血癥和鈉潴留；低鈣血癥和高磷血癥致尿毒癥性骨病；低鉀或晚期高鉀血癥。（8）代謝紊亂，出現低蛋白血癥、高脂血癥等。（9）免疫功能障礙，易感染。治療主要是除去誘因，調整飲食，糾正水、電解質、酸堿平衡失調及解除或減輕尿毒癥癥狀。化驗尿比重低，多在1.018以下。蛋白尿、尿沉渣有紅、白血球及蠟樣管型。血肌酐清除率和酚紅排泄率下降，血尿素氮和肌酐增高，伴有代謝性酸中毒。