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基因工程抗體技術

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-06-28

  人源單抗的生產在技術上難以克服融合率低、建株難、不穩定、產量低、人體不能隨意免疫等問題。隨著基因工程技術的崛起以及抗體分子遺傳學的深入研究,應用基因工程技術改造現有優良的鼠單抗的基因,其著眼點在于盡量減少抗體中的鼠源成分,但又盡量保留原有的抗體特異性,從而創造出新型抗體-基因工程抗體。
嵌合抗體(Chimeric antibodies)

  1984年,Morrion,從雜交瘤細胞中分離出功能性可變區基因,與人Ig恒定區的基因連接,插入適當質粒,構建鼠-人嵌合的重鏈和輕鏈基因質粒載體,共同轉染宿主細胞(如骨髓瘤細胞),表達鼠-人嵌合抗體。它的特點是大大減少鼠源性單克隆抗體的免疫原性,同時又保留了親本抗體的特異性和親和力。此外,通過連接上不同的人恒定區基因而改變抗體的效應功能。

改形抗體(reshaped antibody,RAb)

  制備人源化抗體(humanized antibody,HAb)的主要目的是減少抗體的異源性,以利其臨床應用。嵌合抗體的免疫原性確實比鼠單抗明顯降低,但由于可變區仍保留鼠源性,為了進一步降低抗體的免疫原性,近年來在嵌合抗體的基礎上構建了改型抗體(reshaped antibody,RAb)。RAb是指利用基因工程技術,將人抗體可變區(V)中互補決定簇(Complementarity determinative region,CDR)序列改換成鼠源單抗CDR序列。重構成既具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親和力的人源化抗體。RAb亦叫“重構型抗體”,因其主要涉及CDR的“移植”,又可稱為“CDR移植抗體(CDR grafting antibody)”。RAb的產生和發展,使得多種特異的鼠源單抗有可能應用于臨床治療,包括通過人體免疫難以誘生的特異性的抗人抗原抗體,因而有誘人的前景!

 
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